典型的角化棘皮瘤呈半球形,中央呈火山口樣,充滿角質,主要見于男性。發病率比女性高三到四倍,于一般的皮膚鱗癌相比,角化棘皮瘤分布與之相似但不完全相同,發病年齡較輕。
最重要的鏡下特點是:病變的切面結構有凌空伸出的邊緣,呈充滿角質的火山口樣和半球形結構。細胞學特點在與鱗癌的鑒別上用處不大,雖然大多數上皮分化良好,胞漿豐富呈毛玻璃樣,但有時候核的異型性及分裂活性可以很顯著。邊緣常成推進型成長,同時由于邊緣有密集的炎細胞浸潤帶,因而使這一點更為突出,但有些病例,可擴展至下方的骨骼肌,可以有神經周圍的浸潤甚至于血管的侵潤,炎癥細胞當中嗜酸性粒細胞較多,值得注意的是嗜酸性粒細胞浸潤也可以見于鱗癌,而且更加為常見,位于角化棘皮瘤內的汗腺導管帶,導管常有顯著的增生,可能是一種反應性的變化。