視網膜母細胞瘤的臨床表現取決于腫瘤的大小、部位以及有無球外侵犯和遠處轉移,發達國家患者通常就診較早,腫瘤多出現在眼球內,因而具有較高的治愈率,保存視力的機會也較多。
而發展中國家的患者常到較晚階段才診斷治療,效果也比較差,最常見的表現是白瞳癥,腫瘤侵犯玻璃體后通過瞳孔所見到的黃白色腫瘤。斜視是另外一種常見的臨床表現,和腫瘤侵犯黃斑區視力受損有關,也可內斜也可以外斜,視力減退見于腫瘤侵犯視網膜,特別是后半部分的視網膜侵犯。當腫瘤增大造成前房角阻塞時,會導致青光眼出現眼痛和頭痛,腫瘤侵犯超出眼球到達眼眶時視力幾乎完全喪失,眼球紅腫固定耳針和頸部的淋巴結可以腫大,晚期階段的患者還可以轉移到顱內和全身。