90%的患者以腹部腫塊和腹圍增加為首診原因,常是家人給患兒洗澡換衣服時偶然發現,腫塊一般位于一側的上腹季肋部,表面光滑,實質性的,比較固定。腫塊巨大時候可以超過中線,約有三分之一的患者可以有腫塊浸潤或者是壓迫鄰近器官,出血壞死而引起腹痛,腹痛可為隱性的或者是脹痛,偶因腫瘤破裂到腹腔表現為急腹癥。腫瘤侵犯集合管時可以出現血尿,部分患者可以出現高血壓主要是血漿的腎素升高引起。
15%的患者就診時已有遠處轉移,主要是肺轉移,骨、腦、肝轉移。肺轉移可以出現氣促、呼吸困難;骨轉移可有骨痛。腎母細胞瘤患者全身一般情況較好,與神經母細胞瘤不同,晚期患者可有貧血、發熱、體重減輕。部分患者可伴有先天的畸形,如虹膜缺失,天生肥胖和泌尿生殖道畸形等。