導致發生兒童白血病的因素包括遺傳、環境、病毒感染、免疫缺陷因素,但是對每一個白血病患兒來說,不能確定其個體的致病原因。
第一,環境因素,接觸電離輻射有利于白血病的發生,二次世界大戰時,日本發生原子彈爆炸后,當地白血病發病率增高即可以證實這一點。接觸治療性輻射也增加白血病的發生率,長期接觸苯等有毒化學物質與急性非淋巴細胞白血病有關,其他的化學藥品有除草劑、殺蟲劑、孕婦酗酒、避孕藥、煙草以及化學溶劑。
第二,感染因素,孕婦宮內感染可以增加五歲以下兒童患急性淋巴細胞白血病的危險,感染導致危險的機制可能是感染導致基因組的不穩定性增加。母乳喂養可以降低嬰兒感染性疾病的發生,喂養方式與兒童急性白血病的相關性報道不一,目前的觀點傾向于母乳喂養可以降低兒童白血病發生的危險,與感染相關的其它因素包括免疫接種動物接觸史、藥物使用史。
第三,免疫缺陷,先天性免疫缺陷的淋巴系統惡性腫瘤的發病率增高。
第四,先天性基因,也就是遺傳因素,同卵雙生的患白血病的幾率大于普通人群。