天皰瘡的治療必須遵循早期診斷、早期治療、規律服藥、長期隨訪的原則。
首選皮質激素口服,支持療法給予高蛋白、高能量飲食、補充水電解質、輸血、血漿和白蛋白等等。全身治療常用潑尼松,一般是對皮損面積占體表面積不足10%的輕癥病例或許還僅限于口腔黏膜的患者,以每天三十到四十毫克為好。皮損面占30%左右的中癥的病歷,每天60毫克,皮損面積占50%以上的,首劑每天80毫克。
免疫抑制劑對有皮質激素禁忌癥或服用大量皮質激素,仍然不能控制皮損的時候使用,可選用環磷酰胺,靜脈滴注甲氨蝶呤,每周肌內注射。氨苯砜主要用于比較輕的尋常型天皰瘡和紅斑型天皰瘡的治療,治療期間要注意定期復查血象。雷公藤多苷可用于病情比較輕的患者,一般主張皮質激素一起使用,盡快的減藥。