一,老齡化,原發性膝關節骨性關節炎在老年中多見,在青少年創傷后也可發生膝關節骨性關節炎,因此年齡增大,很可能只是增加了膝關節骨性關節炎發生的危險性。
二,軟骨細胞與基質合成代謝平衡被破壞,在關節軟骨中,軟骨組織包圍在蛋白多糖的基質中,膠原保持了軟骨細胞的穩定,軟骨細胞與基質之間持續存在合成與降解平衡,而代謝平衡又受生長因子和酶的調節,細胞基質及體液、滑液及軟骨來源的介質改變,均可引起膝關節骨性關節炎的發生。
三,關節力學的改變,軟骨損壞的局部因素,是異常載荷,包括一次超負荷的應力及反復多次損傷應力,除造成軟骨退變外,還可以引起軟骨下骨的硬化,減震作用減弱,就引起軟骨載荷加大而退變。二,軟骨的減震作用消失后,會引起局部軟骨下骨的硬化及骨質增生,在半月板撕裂或半月板全部或部分切除后易已發生骨刺增生,膝關節不穩定,側部韌帶損傷及前十字韌帶撕裂損傷以及軟骨磨損消失后,引起副韌帶松弛形成內外翻不穩定,均是引起膝關節骨性關節炎發生的重要因素。