遺傳和環境因素是胰腺癌的主要病因。
男性胰腺癌發病率高于女性,六十到八十歲的高齡人群易發胰腺癌,大約10%的胰腺癌歸因于遺傳因素,家族性乳腺癌,遺傳性非息肉性結腸癌。家族性非典型性多發性黑色素瘤是與胰腺癌相關的家族性腫瘤綜合征,17%的胰腺癌家族史陽性者可以檢出乳腺癌易感蛋白二基因突變,這可能是胰腺癌最重要的基因突變,在同時存在胰腺癌家族史患者體內發現了細胞周期蛋白突變,種族可能影響胰腺癌的自然病程。
吸煙是胰腺癌的一個確切危險因素,吸煙者胰腺癌發病危險是不吸煙者的1.5-3倍。脂肪含量高的飲食也與胰腺癌有關,工作中經常接觸甲醛,有機氯或氯化氫等物質也會導致罹患胰腺癌的危險增加,慢性胰腺炎、糖尿病、膽石癥、病理性肥胖的疾病可以增加胰腺癌的風險。