不寧腿綜合癥的發病病因,目前還不是很清楚。常常并發于胃部手術以后,尿毒癥,酒精中毒,精神因素與發病具有一定重要性,特別是在構思看電影和戲劇時容易出現癥狀。
有人認為本病是自主神經功能障礙,感染性疾病,維生素缺乏,糖尿病以及各種貧血的可能會為發病因素。有人認為是常染色體顯性遺傳病,同一個家族人群當中可能有數人發病,有人提及使用苯噻嗪的藥物,突然停用巴比妥類藥物可以誘發本病。
有人認為最可能的原因是新陳代謝產物異常堆積在肌肉當中,也有報道與腹膜透析不充分,局部血液的循環運行障礙也有關系。
這個病有原發和繼發兩類,其中原發性的病因不明,兒童患者常常有家族的遺傳史,繼發性的多有一些神經系統的疾病。