多發性腫瘤是指在單個患者的同一器官或不同器官間,存在兩個或多個獨立的原發性腫瘤。多發性腫瘤發生的潛在遺傳原因是很大程度上解釋不清楚。
有一項研究報告了一個罕見的多發性原發性腫瘤的病例,在一名26歲的女性的多個器官中,發現腫瘤和息肉。病理學分析證實該患者的腫瘤存在四種不同的組織學癌癥類型,分別是絨毛膜腺瘤,透明細胞腺瘤,黏液腺瘤和子宮內膜樣腺瘤,基于高通量測序技術的全外顯子測序,確定該患者存在一個編碼DNA修復相關酶的基因-WWOX的純合子胚系插入突變,并含有HRAS,BRCA2,SMAD4,CHEK2和AKT1基因的體細胞致病性突變。
通過分子生物學手段發現在該患者的正常結腸組織存在多個WWOX轉錄產物,包括一個正常的全長WWOX轉錄產物,一個外顯子5-8的缺失轉錄產物和四個新的外顯子缺失的WWOX轉錄產物。這表明DNA修復缺陷可能是促進此類多發性原發性腫瘤形成的原因。