重度抑郁發作患者常常表現出明顯的痛苦或者是激惹,患者情緒嚴重低落、悲觀絕望、自信心低下、無用感、自責、自罪感也表現得很突出,嚴重的病例甚至可以出現自殺現象。軀體癥狀也是重度抑郁發作的最常見表現,嚴重的精神運動性遲滯也可以發展為亞木僵或木僵,患者肢體活動嚴重受限。
此外,重度抑郁障礙患者常常伴有一個精神病性癥狀,而且重度抑郁癥患者的妄想大部分是心境協調性的,有罪惡妄想的患者會相信一切不誠實行為,比如交稅的時候略有隱瞞,會被人發現,會使他受到嚴厲的懲罰或羞辱,還可能認為這樣的懲罰是自己罪有應得。有疑病妄想的患者可能會堅信他患了某種癌癥或性病,有貧窮妄想的患者會錯誤的認為他的一次投資中徹底破產。
重度抑郁發作患者對于基本的衛生和營養的忽視讓他的健康狀況非常的差,工作、社交、家務活動等一些社會和職業功能嚴重受損,幾乎是不能執行。