結節性紅斑的確診一般是根據紅斑的典型癥狀進行判斷的,另外也可以做病理學檢查。結節性紅斑的發病非常有特點,一般發生于雙小腿的伸側,并且呈對稱性分布,表現為伸側的觸痛性結節,它的直徑可以波動在1到10厘米。結節表面皮膚呈紅色并且平滑有光澤,略高出皮面。幾天后皮疹可以變平,留下痤瘡樣的青紫色斑,愈合后不會發生皮膚潰瘍,也不會出現皮膚萎縮或瘢痕形成。
結節可以成批出現并且逐漸消退,病理學檢查一般表現為皮下脂肪層和皮下脂肪小葉間,在早期炎癥階段為中性粒細胞浸潤,伴有少量的淋巴細胞和嗜酸性粒細胞滲出。隨著病情的發展可以出現中性粒細胞消失,代之以淋巴細胞組織細胞浸潤,有些還可以合并血管壁增厚以及管腔閉塞等。