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肚子上贅肉多要當(dāng)心了,科學(xué)家或找到了腹部脂肪堆積導(dǎo)致癌癥的分子機(jī)制

  越來越多的研究表明,內(nèi)臟脂肪組織堆積,例如,腰圍粗、腰臀比大,與結(jié)腸癌和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。
  
  不知道你是不是也有這樣的煩惱:
  
  每天早上到辦公室一落座,肚子上的肥肉就不動(dòng)聲色地疊起來,每每想把這攤肥肉減掉,卻總是停留在想的階段。但是,自從看了下面這個(gè)研究后,奇點(diǎn)糕決定要行動(dòng)起來,解決掉肚子上的這攤肥肉!
  
  近日,密歇根州立大學(xué)Jamie Bernard博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),堆積在我們腹部內(nèi)臟上的脂肪會(huì)釋放一種叫做成纖維細(xì)胞生長因子-2(FGF2)的蛋白,這種蛋白會(huì)促進(jìn)正常的上皮細(xì)胞發(fā)生癌變!
  
  Bernard博士興奮地表示:“我們的研究表明,身體質(zhì)量指數(shù)(BMI),可能不是預(yù)測癌癥風(fēng)險(xiǎn)的最好指標(biāo)。腹部肥胖,確切的說,F(xiàn)GF2的水平可能是預(yù)測細(xì)胞癌變風(fēng)險(xiǎn)的更好指標(biāo)!”
  
  肥胖已經(jīng)成為全球性的健康問題,英國倫敦帝國理工大學(xué)研究人員發(fā)表在《柳葉刀》上的研究顯示,人類社會(huì)面對的肥胖問題日益嚴(yán)峻,據(jù)測算全球肥胖人數(shù)已從1975年的1.05億上升至2014年的6.41億人!
  
  我們提到肥胖,首先會(huì)想到“一身贅肉”或是“大腹便便”。
  
  比如下圖這廝,硬生生把自己從“大師兄”吃成了“二師兄”的樣子!
  
  毫無疑問,一身贅肉的胖子,其BMI會(huì)高于正常人,然而,也不乏BMI偏低但肚子上一堆肥肉的“偽瘦子”。
  
  實(shí)際上,BMI并不是一個(gè)完美的指標(biāo)!它只是簡單地用我們的身體重量(以千克為單位)除以身高平方(以米為單位)得出的數(shù)值來衡量人體胖瘦,但它并不能區(qū)分人體實(shí)際的脂肪有多少。
  
  2013年,一項(xiàng)涉及2500多人長達(dá)13年的研究發(fā)現(xiàn),圍繞在內(nèi)臟器官表面的內(nèi)臟脂肪組織,而非其他部位的脂肪,比如皮下脂肪(能輕松捏得到的肥肉)、大腿肌肉脂肪,與女性的所有癌癥風(fēng)險(xiǎn)、男性的肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[4]。
  
  越來越多的研究表明,內(nèi)臟脂肪組織堆積,例如,腰圍粗、腰臀比大,與結(jié)腸癌和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。
  
  舉個(gè)例子來說,與腰圍小于81.3cm的女性及腰圍小于83.8cm的男性比,腰圍超過99.1cm的女性和腰圍超過101.6cm的男性,患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)都增加了2倍,隨著腰圍尺寸的增加,結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增加[5]!
  
  Bernard博士在2012年的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),將高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠的內(nèi)臟脂肪切除后,可以抑制75-80%由紫外線照射導(dǎo)致的上皮細(xì)胞癌變[6]。結(jié)合流行病學(xué)研究,Bernard博士認(rèn)為內(nèi)臟脂肪組織在導(dǎo)致細(xì)胞癌變中一定起著關(guān)鍵作用。
  
  腹部內(nèi)臟堆積的脂肪到底是怎么誘發(fā)腫瘤的?
  
  Bernard博士和她的團(tuán)隊(duì)決定一探究竟。
  
  首先,他們用高脂肪飲食(60%的卡路里來源于脂肪)、低脂肪飲食(10%的卡路里來源于脂肪),分別喂養(yǎng)兩組小鼠。
  
  4周后,取出小鼠的內(nèi)臟脂肪組織,打碎過濾。
  
  然后,再用濾液培養(yǎng)一種叫做JB6P+的小鼠上皮細(xì)胞,這是一種用于評價(jià)致癌作用的特殊細(xì)胞系,在促進(jìn)腫瘤形成的物質(zhì)的作用下,它能夠在軟瓊脂上快速增殖,形成集落[7]。
  
  
  低脂肪組細(xì)胞集落數(shù)少(左)高脂肪組細(xì)胞集落數(shù)多(右)
  
  他們發(fā)現(xiàn),與低脂肪組相比,高脂肪組培養(yǎng)的JB6P+細(xì)胞在軟瓊脂上形成了更多的集落。
  
  這說明高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠內(nèi)臟脂肪組織中含有更多促進(jìn)腫瘤形成的物質(zhì)!
  
  經(jīng)過多種測試方法,他們最終確定了濾液中的纖維細(xì)胞生長因子2(FGF2),是促使JB6P+上皮細(xì)胞增殖的原因。
  
  那么,F(xiàn)GF2又是通過什么途徑促進(jìn)JB6P+細(xì)胞增殖的呢?
  
  研究人員發(fā)現(xiàn),JB6P+細(xì)胞上的受體蛋白(FGFR1),在識別FGF2之后,給JB6P+細(xì)胞發(fā)出了快速增殖的信號。當(dāng)把JB6P+細(xì)胞的受體蛋白基因干掉后,F(xiàn)GF2就不能促進(jìn)JB6P+細(xì)胞的增殖了。
  
  為了進(jìn)一步研究FGF2能否導(dǎo)致腫瘤發(fā)生,研究人員將正常的JB6P+細(xì)胞、受體蛋白基因敲除的JB6P+細(xì)胞,分別移植到內(nèi)臟脂肪切除的小鼠皮下,連續(xù)7天給小鼠注射FGF2。他們發(fā)現(xiàn),正常的JB6P+細(xì)胞在FGF2作用下,長出了腫瘤;而受體蛋白基因敲除的JB6P+細(xì)胞沒有長出腫瘤。
  
  這再一次證實(shí)了內(nèi)臟脂肪組織釋放的FGF2,是通過其受體FGFR1促進(jìn)了腫瘤發(fā)生的。
  
  
  正常的上皮細(xì)胞(WT)在FGF2刺激下長出了腫瘤,而基因敲除的上皮細(xì)胞(KO)沒有長出腫瘤
  
  接下來,研究人員還從4名接受子宮切除的肥胖但無癌的女性那里,收集了內(nèi)臟脂肪組織,以探究人類內(nèi)臟脂肪組織的纖維細(xì)胞生長因子2能否讓正常上皮細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。除了JB6P+細(xì)胞,他們還采用了乳腺上皮細(xì)胞進(jìn)行了驗(yàn)證。發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪組織釋放的FGF2越多,這兩種上皮細(xì)胞就越容易發(fā)生轉(zhuǎn)化,在軟瓊脂上形成的集落越多。
  
  之前有很多研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GF2在胰腺癌、前列腺癌、肺癌等癌癥中高表達(dá)[8-10],為何會(huì)出現(xiàn)這樣的情況,人們一直沒有找到原因。這項(xiàng)研究無疑給出了解釋。
  
  實(shí)際上,F(xiàn)GF2是人體內(nèi)一種重要的生長因子,它可以由皮膚、肝臟、肺和皮下脂肪分泌,然后進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng),促進(jìn)人體的生長發(fā)育、損傷組織器官的再生和血管的生成。
  
  當(dāng)然,在一定的濃度下,F(xiàn)GF2是有益的,但是一旦分泌的細(xì)胞大量增多,導(dǎo)致血液中濃度過高,它就會(huì)帶來負(fù)面的作用。例如Bernard博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的,它還會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。
  
  另外,如果沒有毅力去跟大肚腩抗?fàn)帲慊蛟S也可以這么安慰自己——心寬體胖么!畢竟,F(xiàn)GF2還有抗焦慮的作用呢!

以上內(nèi)容僅供參考

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